Тяжелые металлы в лекарствах

Обновлено: 17.04.2024

Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. / Серия “Ветеринария и животноводство”, Ростов-на-Дону: “Феникс” , 2000. - 592 с.

Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Под. ред. В.Д. Соколова. - М. : Колос, 1997. - 543 с.

И.Е. Мозгов. Фармакология. - М. : Агропромиздат, 1985. - 445 с.

Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. : Колос, 1977. - 496 с.

М.И. Рабинович. Практикум по ветеринарной фармакологии и рецептуре. - М. : Агропромиздат, 1988. - 239 с.

5. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - Москва: “Новая Волна” , 2000 том 1 - 530 с., том 2 - 608 с.

6. Д.А. Харкевич. Фармакология. - М. : Медицина, 2004. - 735 с.

7. В.Н. Жуленко, О.И. Волкова, Б.В. Уша и др. Общая и клиническая ветеринарная рецептура. - М. : Колос, 1998. - 551 с.

8. И.Ф. Кленова, Н.А. Еременко. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Сельхозиздат, 2000. - 543 с.

9. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентиов по общей и частной фармакологии / Толкач Н.Г., Арестов И.Г. Голубицкая А.В., Жолнерович З.М. и др. - Витебск, 2000. -37 с.

Современные фармакологические средства и способы их применения: учебно-методическое пособие по частной фармакологии. /Толкач Н.Г., Арестов И.Г., Голубицкая А.В. и др. - Витебск 2001 г.- 64 с.

11. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005 – 1015 с.

12. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. и др. Минск, 2006. –

Общая характеристика препаратов тяжелых металлов

Тяжелые металлы образуют особую группу лекарственных веществ, весьма сходных по свойствам и действию. Фармакологическое значение имеют некоторые металлы в чистом виде, в форме окисных соединений, солей и в коллоидальном состоянии.

Наибольшее практическое значение имеют соли, при этом действие каждой из них обусловлено как катионом, так и анионом.

Тяжелые металлы оказывают на организм местное и общее действие.

Местное действие их основано главным образом на способности образовывать альбуминаты при соединении с белками. В зависимости от характера ткани и от концентрации препарата это действие может проявляться неполным свертыванием белков - вяжущее действие (процесс обратимый), раздражающее (сльбуминаты в цитоплазме) и полным - прижигающее действие (процесс необратимый).

Таким образом на некоторую глубину тканей образуется защитная оболочка. Помимо этого они вызывают дегидратацию клеток.

Вяжущее действие сопровождается понижением чувствительности и болезненности и проявляется после нанесения их на слизистые оболочки, раны, а также на кожу. При увеличении концентрации они уже в небольших количествах всасываются клетками и вступают в типичные для них соединения с белками. Альбуминаты действуют как сильные раздражители цитоплазмы и вяжущее действие сменяется на раздражающее, что сопровождается повышением чувствительности нервных окончаний, расширением сосудов, увеличением серозного выпота и другими признаками воспаления.

При дальнейшем увеличении концентрации растворов белки коагулируют, клетки гибнут - прижигающее действие.

Одни тяжелые металлы влияют преимущественно вяжуще, другие - раздражающе и прижигающе. Если расположить в один ряд металлы Al, Pb, Bi, Fe, Zn, Cu, Ag, Hg, то вяжущее действие будет наиболее полно проявляться у веществ с левой стороны ряда, а прижигающее - у веществ с правой стороны.

Все соли тяжелых металлов действуют бактериолитически или бактериостатически. Это влияние тем сильнее выражено, чем лучше диссоциирует соль и чем выше ее концентрация.

Соли легко всасываются с раневой поверхности. При подкожном инъецировании вызывают воспаление и омертвение тканей.

Неорганические соли тяжелых металлов, веденные рег os, в пищеварительном тракте легко соединяются с белками, образуя альбуминаты. Из этих альбуминатов всасываются только растворимые в воде. Из крови металлы быстро исчезают, адсорбируясь в печени, селезенке, в стенке кишок, в почках, костном мозге и значительно меньше в других органах.

Выделяются очень медленно, а после повторного приема возможно накопление их в организме с проявлением кумулятивного действия. Основной путь выделения солей - толстый отдел кишечника. Выводятся они в форме органических соединений, поэтому вяжущего действия не оказывают, но длительное выделение обусловливает катаральное воспаление толстых кишок. Частично выводятся почками, а некоторые из них (ртуть) - преимущественно почками. Очень небольшое количество металла выделяется слюнными, потовыми и молочными железами.

Общее действие на организм неодинаково.

Одни из них влияют на кроветворные органы (медь, железо), другие - противомикробно и противопироплазмидозно (серебро, висмут, ртуть), некоторые не оказывают никакого заметного действия (цинк, алюминий) или оказывают только токсическое (свинец).

Тяжелые металлы, введенные через рот, влияют главным образом местно. Развивается воспаление всего отдела тонких кишок и передней части толстых кишок; при длительном применении металлов отмечают гемморагический характер воспаления с изъязвлением и некрозом слизистой оболочки.

При всасывании солей тяжелых металлов их токсичность проявляется постепенно после длительного скрытого периода и только после введения препарата в кровь быстро и резко.

Токсическое действие выражается угнетением, а затем полным параличом центральной нервной системы; повышением диуреза; нарушением сердечной деятельности, расширением мелких сосудов, разрушением эритроцитов, перерождением печени, почек, сердца. При явлениях изнурительных поносов, общего угнетения, малокровия и истощения животные гибнут.

Препараты алюминия.

Алюминий может образовывать как растворимые, так и нерастворимые соединения.

К нерастворимым относится белая глина, которую рассматривают в разделе адсорбирующих веществ.

Растворимые соединения алюминия осаждают белки и являются типичными неорганическими вяжущими и высушивающими средствами; одновременно они влияют и бактериостатически. В более высоких концентрациях раздражают рецепторы и вызывают воспаление.

В пищеварительном тракте всасываются медленно и не действуют резорбтивно; введенные подкожно или внутривенно вызывают отравление. Выделяются соли алюминия почками и частично кишечником.

Двойная соль калия сульфата и алюминия сульфата. Бесцветные прозрачные кристаллы или белый порошок сладковато-вяжущего вкуса, растворимый в воде. В слабых концентрациях (0,2 - 1 %) оказывают вяжущее и кровоостанавливающее действие. В 2 % и более концентрированных растворах вызывают значительное раздражение рецепторов.

Применяют как вяжущее и дезинфицирующее средство при конъюнктивитах, стоматитах, фарингитах, ларингитах, метритах и вагинитах в форме 0,5 - 4 % растворов. При желудочных и кишечных кровотечениях.

Дозы: лошадям и коровам 10 - 25 г; овцам и свиньям 2 - 5 г; собакам 0,5 - 2 г;

Получают нагреванием квасцов до 150 о .

Белый, зернистый, гигроскопический порошок, растворимый в воде. Более интенсивно взаимодействует с живой цитоплазмой, отнимая от нее воду и свертывая белки.

Наиболее характерным является прижигающее действие.

Назначают в форме порошка при чрезмерных, а также при слабо выраженных грануляциях.

Сплав квасцов 20%, алюминия сульфата 78%, кальция окиси 2%).

Им пользуются для остановки кровотечения, в офтальмологии - для прижигания слизистой оболочки и др.

Препараты свинца

В слабых концентрациях соли свинца влияют вяжуще, подсушивающе, суживая сосуды и останавливая кровотечения из мелких артерий и вен. Вяжущее действие солей свинца несколько сильнее, чем у большинства других тяжелых металлов, а раздражающее - слабее. Поэтому оно может использоваться длительно без каких-либо неблагоприятных последствий. Для резорбтивного действия препараты свинца не применяют из-за их токсичности.

Бесцветные, просвечивающие, блестящие кристаллы слабого уксусного запаха, хорошо растворимые в воде. На неповрежденную кожу не влияет, а на раневой поверхности образует нерастворимый густой сгусток, который долго защищает поверхность раны от воздействия внешней Среды и препятствует развитию микробов, суживает сосуды, останавливает мелкие кровотечения.

Применяют наружно как вяжущее средство при воспалениях кожи, ожогах, пролежнях и как местное жаропонижающее - при ушибах (2 - 3 % раствор), реже при метритах, вагинитах, циститах и протатитах (0,5 - 2% раствор).

Для тех же целей часто используют свинца ацетат основной, официнальный раствор которого называется свинцовым уксусом - Plumbum aceticum basicum solutum.

Желтый или красно-желтый порошок, почти нерастворимый в воде. Применяют наружно в форме мазей и пластырей как вяжущее и противовоспалительное средство.

Препараты висмута

Из препаратов висмута применяют только соли, а они плохо растворяются в воде и в растворенном состоянии быстро взаимодействуют с белками, поэтому влияют преимущественно местно и бактериостатически.

Соли висмута растворяются в кислой или щелочной среде, поэтому они активны в желудке и кишечнике. Местное действие их только вяжущее, но длительное; раздражения при этом не наблюдается. Образующиеся альбуминаты хорошо защищают чувствительные нервные окончания слизистой оболочки от раздражения содержимым желудочно-кишечного тракта. Понижается чувствительность нервных окончаний, отчего рефлекторно суживаются сосуды, уменьшается секреция, сильно замедляется перистальтика, т. е. создаются весьма благоприятные условия для разрешения воспалительного процесса. Соли висмута, взаимодействуя с сероводородом, связывают его, а также адсорбируют токсины, что вместе с бактериостатическим действием усиливает противовоспалительный эффект. На этом основании соли висмута широко рекомендуют в ветеринарии при заболеваниях желудочно-кишечного тракта как вяжущее, противовоспалительное и болеутоляющее средство.

Наружно соли висмута также влияют в основном вяжуще, подсушивающе и дезинфицирующе.

Соли висмута действуют преимущественно местно, но в некоторых случаях они могут всасываться и оказаться токсичными. Всасывание их происходит интенсивно с поверхности свежих ран, а также из кишечника при значительном нарушении целостности его слизистой оболочки.

При сильных воспалительных процессах в кишечнике могут образовываться легко всасывающиеся и весьма ядовитые соединения висмута.

Выделяется висмут главным образом кишечником, частично почками и слюнными железами.

Содержит не менее 70,9 - 73,9 висмута. Тяжелый, белый, мелкокристаллический порошок без вкуса и почти без запаха, нерастворимый в воде и спирте, растворяется в слабых кислотах.

Применяют как вяжущее, противовоспалительное и дезинфицирующее средство средство при гастритах и энтеритах; назначают внутрь в форме микстуры со слизистым отваром, в болюсах и пилюлях.

Мелкий желтый порошок своеобразного запаха, нерастворимый в воде и спирте. Сильный антисептик. Выпускается в порошке и 10% мазь, входит в состав линимента Вишневского. Назначают энтерально: лошадям - 3-10 г; КРС - 5-15; МРС - 2-5; свиньям - 1-3; собакам - 0,3-1 г на животное.

Порошок лимонно-желтого цвета, без запаха и почти без вкуса, нерастворимый в воде и спирте, легко растворяется в щелочах. Применяют наружно как вяжущее, подсушивающее и отчасти антисептическое средство. Рекомендуют в форме мазей 5 - 20 % и присыпок.

Таблетки содержащие висмута нитрат (0,35), магния карбонат (0,4), натрия гидрокарбонат (0,2), порошок корневища аира и коры крушины (0,025), рутина (0,005).

Назначают при язвенных процессах энтерально: собакам 1-2 таблетки 2 раза в день.

Препараты цинка.

Соединения цинка по действию являются типичными представителями тяжелых металлов, но разные препараты его имеют большие различия в действии.

Бесцветные, прозрачные призматические кристаллы без запаха, терпкого металлического вкуса.

Местное влияние зависит от концентрации: 0,1 - 0,5 % растворы, нанесенные на слизистые оболочки, действуют вяжуще, сосудосуживающе и противовоспалительно; 3 - 5 %- раздражающе, а 20 - 50 % -прижигающе.

Наиболее часто применяют в офтальмологии как противовоспалительное и болеуспокаивающее средство (0,2 - 2 % раствор) один или в комбинации с другими средствами, действующими в том же направлении.

Хорошее рвотное средство для собак (2% раствор по 1/2 -1 столовой ложке; повторить через 1- -15 мин до появления рвоты).

Мелкий белый аморфный порошок, нерастворимый в воде и спирте, легко растворимый в кислотах.

Действует прежде всего как очень сложный адсорбент, а в кислой среде он нейтрализует кислоту и превращается уже в хлорид цинка.

При воспалительных процессах раны и язвы имеют кислую реакцию. В этой среде наиболее полно проявляется адсорбция продуктов воспаления, а цинка хлорид образуется в небольших количествах, действующих только вяжуще. Поэтому цинка окись является активным и длительно действующим противовоспалительным средством.

Применяют при влажных дерматитах, ранах и язвах в форме присыпки (Per se) или в комбинации с крахмалом, тальком, салициловой кислотой, а также в форме мазей и паст.

Препараты меди

Медь, подобно железу содержится в цитоплазме многих растительных и животных клеток, в молоке и крови. В животном организме медь находится главным образом в форме разных соединений с белками. является составной частью таких ферментов, как тирозиназа, уриказа, цитохромоксидаза и др.

Действие. Полагают, что небольшие количества меди ускоряют переход железа из неорганических форм в органические. Это способствует образованию гемоглобина и образованию эритроцитов. Активизирует ростовые процессы у животных и ускоряет созревание фолликулов. Благотворно влияет на процессы кроветворения, особенно при алиментарных анемиях, при больших кровепротерях. Добавление к корму меди улучшает рост и развитие телят и поросят.

Всасываются соли меди в кишечнике. В организме они задерживаются больше всего в печени, несколько меньше в селезенке, щитовидной железе и почках. Выделяются преимущественно толстым отделом кишечника и частично с желчью, молоком, со слюной и мочой.

Соли меди действуют сходно с солями железа и цинка, а именно антисептически, вяжуще, раздражающе и прижигающе. В резорбтивном действии практическое значение имеет активизация гемоглобинообразующего влияния железа.

Меди сульфат(медный купорос)

Кристаллы, кристалические куски или кристаллический порошок синего цвета, легко растворим в воде. Синевато-голубоватого цвета.

Вяжущее действие препарата выражено слабо. Обладает сильным прижигающим, антимикробным, антигельминтным и фунгицидным действием.

Применяют как прижигающее 10-30%, как противомикробное 2-20%, как противоцестодозное 1%, рвотное свиньям 2% - 25-50 мл, как фунгицидное, дезодоратор, при акупрозе и анемиях.

Светло-зеленый порошок, почти нерастворимый в воде. Применяют в офтальмологии как вяжущее и противовоспалительное средство в форме 5 - 20 мази и в форме порошка с сахаром 1 : 10 - 20.

Препараты серебра.

Бесцветные прозрачные кристаллические пластинки с лучисто-кристаллическим изломом, без запаха, металлического, вяжущего вкуса.

Серебра нитрат в растворе легко диссоциирует на ионы и действует по общему принципу солей тяжелых металлов, т. е. дезинфицирующе, вяжуще и прижигающе. Применяют как вяжущее и бактериостатическое средство для полосканий рта при язвенных стоматитах, ящуре, при мокнущих экземах, дерматитах и ожогах; в офтальмологии, в гинекологии; внутрь при язвенных процессах в желудке и кишечнике; как прижигающее средство .

!6% серебра + желатоза.

Светло-желтый порошок, легко растворяется в воде. Обладает вяжущим , противомикробным и противопаразитарным действием 0Ю5-1% растворы - как дезинфицирующщее и вяжущее средство в офтальмологии, в гинекологии, при циститах. При бабезиозе внутривенно 1% по 7,5 мг/кг массы.

Серебро (коллоидальное) содержит 70% Ag+ 30% белка. Это синевато-черные пластинки. Растворим в воде. Применяют наружно 1-2% растворы и мази, внутрь при гастроэнтеритах. Внутривенно как иммуностимулятор. Дозы в/в: лошадям и КРС - 0,5-1,0.

Буро-желтого цвета порошок. В воде растворим 1: 1. Обладает сильным антисептическим действием. Действует антимикробно и противовоспалительно. Наружно применяют (раны, язвы, пролежни) 1-3% растворы и мазь 5-10%. В офтальмологии 0,5-3% растворы. Для спринцеваний 0,5-1% растворы.

Препараты ртути.

В ветеринарной практике применяют металлическую ртуть и различные ее соединения.

Действие различных препаратов зависит от степени их гидролитической диссоциации; связано оно с активностью неметаллического иона; играют роль и особенности комплексных соединений ртути с полипептидами.

Все препараты ртути ядовиты; токсичность их тем сильнее, чем лучше они диссоциированы на ионы.

Местно препараты действуют преимущественно раздражающе и прижигающе.

Соединения ртути действуют бактерицидно. Все ртутные препараты оказывают диуретическое влияние

Легко резорбируются со слизистых оболочек, с раневой поверхности и даже с неповрежденной кожи.

Основная масса ртути выделяется с мочой, желчью, с секретом кишечных желез, молоком в течение 10 -20 дней.

Резорбтивное действие - отрицательное.

Препараты: мазь ртутная серая, ртути монохлорид, ртути дийодид, ртути окись желтая, ртути дихлорид, диоцид.

2.5.1.4. Соединения тяжелых металлов

Ионы тяжелых металлов денатурируют белки клеток (включая микробные) и тканей, образуя альбуминаты. Фармакологический эффект зависит от того, насколько сильно выражена денатурация белков, которая, в свою очередь, определяется концентрацией иона и степенью диссоциации соли: малая концентрация вызывает гелификацию (уплотнение) белков на поверхности клетки, т.е. оказывает вяжущее действие, большая - раздражающее и глубокое прижигающее действие (вплоть до некроза). Важную роль в противомикробном повреждающем эффекте препаратов играет плотность образующегося альбумината. Если альбуминат рыхлый, ион металла может свободно проникать вглубь клетки, коагулируя белки цитозоля. По убывающей плотности альбуминатов тяжелые металлы располагаются в следующей последовательности: свинец, алюминий, висмут, железо, цинк, медь, серебро, ртуть. Препараты солей металлов, расположенных в начале ряда (алюминия ацетат; свинца ацетат, висмута нитрат основной и др.) оказывают преимущественно вяжущее и слабое противомикробное действие, а в конце ряда ( серебра нитрат, ртути дихлорид) - прижигающее и выраженное антисептическое.

В качестве антисептиков наиболее широко применяют препараты серебра и ртути. Препараты серебра оказывают вяжущее и прижигающее действие, практически без фазы раздражения. Серебра нитрат (ляпис) используют для прижигания афт, язвенных поражений и др. Применяют также колларгол (коллоидальное серебро) и протаргол (белковый препарат серебра), которыми лечат гнойные раны и смазывают пораженную воспалительным процессом слизистую оболочку.

Сильнейшим антисептиком является ион ртути в виде ртути дихлорида, ртути амидохлорида, ртути окиси желтой. Эти препараты почти не оказывают вяжущего действия, поскольку альбуминаты ртути рыхлые (растворяются в присутствии натрия хлорида), но выраженно раздражают и прижигают ткани. Антисептический эффект значительно снижается в присутствии белка. Ртути дихлорид (сулема) применяют для дезинфекции белья и других предметов ухода за больными (кроме металлических - сулема вызывает коррозию металлов). Сулему не используют для дезинфекции рвотных масс и экскрементов, так как белки связывают ионы ртути. Из-за сильного раздражающего действия не применяют ее также и для обеззараживания рук. В офтальмологической клинике применяют слабо диссоциируемые соединения ртути - ртути оксицианид (ртути цианид) и желтую окись ртути, назначают в виде мази.

При резорбции тяжелых металлов, особенно легко всасываемых солей ртути, может развиваться острое отравление, проявляющееся химическим ожогом слизистой оболочки пищеварительного тракта, угнетением ЦНС, ослаблением сердечной деятельности, коллапсом, тяжелым поражением почек и печени.

Помощь при отравлении включает: осторожное промывание желудка водой, чайным настоем с активированным углем. Внутрь назначают молоко, сырые яйца. Парентерально применяют унитиол или натрия тиосульфат, которые прочно связывают ион тяжелого металла. Обязательны также симптоматические средства (сердечные гликозиды, сосудосуживающие, наркотические анальгетики).

Лекция 20. Препараты тяжелых металлов

Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Под. ред. В.Д. Соколова. - М. : Колос, 1997. - 543 с.

И.Е. Мозгов. Фармакология. - М. : Агропромиздат, 1985. - 445 с.

Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. : Колос, 1977. - 496 с.

М.И. Рабинович. Практикум по ветеринарной фармакологии и рецептуре. - М. : Агропромиздат, 1988. - 239 с.

М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - Москва: “Новая Волна” , 2000 том 1 - 530 с., том 2 - 608 с.

Д.А. Харкевич. Фармакология. - М. : Медицина, 2004. - 735 с.

В.Н. Жуленко, О.И. Волкова, Б.В. Уша и др. Общая и клиническая ветеринарная рецептура. - М. : Колос, 1998. - 551 с.

И.Ф. Кленова, Н.А. Еременко. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Сельхозиздат, 2000. - 543 с.

Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентиов по общей и частной фармакологии / Толкач Н.Г., Арестов И.Г. Голубицкая А.В., Жолнерович З.М. и др. - Витебск, 2000. -37 с.

11. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005 – 1015 с.

12. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. и др. Минск, 2006. –

1. Общая характеристика препаратов тяжелых металлов

Тяжелые металлы оказывают на организм местное и общее действие.

При дальнейшем увеличении концентрации растворов белки коагулируют, клетки гибнут - прижигающее действие.

Общее действие на организм неодинаково.

Препараты тяжелых металлов

- 1 - Общая характеристика препаратов тяжелых металлов

Тяжелые металлы оказывают на организм местное и общее действие.

Местное действие их основано, главным образом, на способности образовывать альбуминаты при соединении с белками. В зависимости от характера ткани и от концентрации препарата это действие может проявляться неполным свертыванием белков - вяжущее действие (процесс обратимый), раздражающим (альбуминаты в цитоплазме) и полным сворачиванием белков - прижигающее действие (процесс необратимый).

Таким образом, на некоторую глубину тканей образуется защитная оболочка. Помимо этого они вызывают дегидратацию клеток.

При дальнейшем увеличении концентрации растворов белки коагулируют, клетки гибнут - прижигающее действие.

Все соли тяжелых металлов действуют бактериолитически или бактериостатически. Это влияние тем сильнее выражено, чем лучше диссоциирует соль, и чем выше ее концентрация.

Соли легко всасываются с раневой поверхности. При подкожном введении вызывают воспаление и омертвение тканей.

Выделяются очень медленно, а после повторного приема возможно накопление их в организме с проявлением кумулятивного действия. Основной путь выделения солей - толстый отдел кишечника. Выводятся они в форме органических соединений, поэтому вяжущего действия не оказывают, но длительное выделение обуславливает катаральное воспаление толстых кишок. Частично выводятся почками, а некоторые из них (ртуть) - преимущественно почками. Очень небольшое количество металла выделяется слюнными, потовыми и молочными железами.

Общее действие на организм неодинаково.

Определение тяжелых металлов в растворах лекарственных средств

Испытуемый раствор. 10 мл раствора испытуемого образца, приготовленного, как указано в частной фармакопейной статье.

Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл) прибавляют 8 мл воды.

Контрольный раствор. 10 мл воды.

Примечание. Если при приготовлении испытуемого раствора используется органический растворитель, то эталонный, контрольный и стандартный раствор свинец-иона готовят с использованием того же растворителя.

Метод 1. К полученным растворам прибавляют по 1 мл уксусной кислоты разведенной 30 %, 2 капли 2 % раствора натрия сульфида, перемешивают и через 1 мин сравнивают окраску растворов.

В сравниваемых растворах допустима лишь слабая опалесценция от выделившейся серы.

Метод 2. К полученным растворам прибавляют по 2 мл ацетатного буферного раствора рН 3,5, перемешивают, прибавляют по 1 мл тиоацетамидного реактива, перемешивают и через 2 мин сравнивают окраску растворов.

Определение тяжелых металлов в зольном остатке органических лекарственных средств

Испытуемый раствор. Зольный остаток, полученный после сжигания 1 г (если не указано иначе в частной фармакопейной статье) испытуемого образца в присутствии серной кислоты концентрированной, обрабатывают при нагревании на сетке 2 мл насыщенного раствора аммония ацетата, нейтрализованного раствором натрия гидроксида, прибавляют 3 мл воды и фильтруют в пробирку через беззольный фильтр, предварительно промытый 1 % раствором уксусной кислоты, а затем горячей водой. Тигель и фильтр промывают 5 мл воды, пропуская её через тот же фильтр в ту же пробирку.

Эталонный раствор. В тигель помещают серную кислоту концентрированную в количестве, взятом для сжигания испытуемого образца, и далее поступают, как с испытуемым образцом, но промывание тигля и фильтра производят лишь 3 мл воды, после чего к фильтрату прибавляют 2 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл).

Контрольный раствор. Готовят также, как и испытуемый раствор, но без испытуемого образца.

Далее определение проводят любым из описанных выше методов определения тяжелых металлов в растворах лекарственных средств.

Примечание. Определению тяжелых металлов из зольного остатка наличие солей железа в препаратах не мешает.

Стандартные растворы свинец-иона

Стандартный раствор 100 мкг/мл свинец-иона

0,0799 г свинца нитрата помещают в мерную колбу вместимостью 500,0 мл и растворяют в 50 мл воды с добавлением 0,5 мл азотной кислоты концентрированной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Стандартный раствор 5 мкг/мл свинец-иона

5,0 мл стандартного раствора свинца нитрата (100 мкг/мл свинец-иона) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Срок хранения – 1 сут.

Растворимость (ОФС 42-0049-07 ГФ XII)

В фармакопейном анализе понятие растворимости приводится в качестве характеристики приблизительной растворимости лекарственного вещества при температуре от 15 ºC до 25 ºC. Испытание следует проводить при фиксированном значении температуры, обычно 20 ± 2 ºC, если нет других указаний в частной фармакопейной статье.

Если растворимость является показателем чистоты субстанции (что должно быть указано в частной фармакопейной статье), то в разделе следует представлять конкретные количественные соотношения субстанции и растворителей.

Рекомендуется использовать растворители разной полярности (обычно три); не рекомендуется использование легкокипящих и легковоспламеняющихся (например, диэтиловый эфир) или очень токсичных (например, бензол, метиленхлорид) растворителей.

В фармакопее растворимость вещества выражают в следующих терминах (в пересчете на 1 г):

Примерное количество растворителя (мл), необходимое для растворения 1 г вещества

Очень легко растворим

Очень мало растворим

от 1000 до 10000

Субстанцию считают растворившейся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. В растворе могут содержаться следовые количества физических примесей, таких как волокна фильтровальной бумаги и других. Для субстанций, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной фармакопейной статье.

Термин «смешивается с…» используется для характеристики жидкостей, смешивающихся с указанным растворителем во всех соотношениях.

Если указано, что субстанция растворима в жирных маслах, то имеется ввиду, что она растворима в любом масле, относящемся к классу жирных масел.

Методика определения растворимости. К навеске растертой в тонкий порошок субстанции прибавляют отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при 20 ± 2 ºC.

Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10 мин, допускается нагревание на водяной бане до 30 ºC. Наблюдение производят после охлаждения раствора до комнатной температуры и энергичного встряхивания в течение 1-2 мин.

Условия растворения медленно растворимых препаратов указывают в частных фармакопейных статьях.

Для субстанций с неизвестной растворимостью испытание проводят по следующей методике.

К 1,00 г растертой субстанции прибавляют 1,0 мл растворителя и проводят растворение, как описано выше. Если субстанция полностью растворилась, она очень легко растворима.

Если субстанция растворилась неполностью, к 100 мг растертой субстанции прибавляют 1,0 мл растворителя и проводят растворение, как описано выше. Если субстанция полностью растворилась, она легко растворима.

Если субстанция растворилась неполностью, добавляют 2,0 мл растворителя и продолжают растворение. Если субстанция полностью растворилась, она растворима.

Если субстанция растворилась неполностью, добавляют 7,0 мл растворителя и продолжают растворение. Если субстанция полностью растворилась, она умеренно растворима.

Если субстанция растворилась неполностью, к 10 мг растертой субстанции прибавляют 10,0 мл растворителя и проводят растворение, как описано выше. Если субстанция полностью растворилась, она мало растворима.

Если субстанция растворилась неполностью, к 10 мг растертой субстанции прибавляют 100 мл растворителя и проводят растворение, как описано выше. Если субстанция полностью растворилась, она очень мало растворима.

Если субстанция не растворилась, она практически нерастворима в данном растворителе.

Для субстанций с известной растворимостью испытание проводят по описанной выше методике, но только для крайних значений, относящихся к указанному термину. Например, если субстанция растворима, то 100 мг растертой субстанции не должны растворяться в 1,0 мл растворителя, но должны раствориться полностью в 3,0 мл растворителя.

Читайте также: