Основной механизм антисептического действия солей металлов

Обновлено: 20.05.2024

Ионы тяжелых металлов денатурируют белки клеток (включая микробные) и тканей, образуя альбуминаты. Фармакологический эффект зависит от того, насколько сильно выражена денатурация белков, которая, в свою очередь, определяется концентрацией иона и степенью диссоциации соли: малая концентрация вызывает гелификацию (уплотнение) белков на поверхности клетки, т.е. оказывает вяжущее действие, большая - раздражающее и глубокое прижигающее действие (вплоть до некроза). Важную роль в противомикробном повреждающем эффекте препаратов играет плотность образующегося альбумината. Если альбуминат рыхлый, ион металла может свободно проникать вглубь клетки, коагулируя белки цитозоля. По убывающей плотности альбуминатов тяжелые металлы располагаются в следующей последовательности: свинец, алюминий, висмут, железо, цинк, медь, серебро, ртуть. Препараты солей металлов, расположенных в начале ряда (алюминия ацетат; свинца ацетат, висмута нитрат основной и др.) оказывают преимущественно вяжущее и слабое противомикробное действие, а в конце ряда ( серебра нитрат, ртути дихлорид) - прижигающее и выраженное антисептическое.

В качестве антисептиков наиболее широко применяют препараты серебра и ртути. Препараты серебра оказывают вяжущее и прижигающее действие, практически без фазы раздражения. Серебра нитрат (ляпис) используют для прижигания афт, язвенных поражений и др. Применяют также колларгол (коллоидальное серебро) и протаргол (белковый препарат серебра), которыми лечат гнойные раны и смазывают пораженную воспалительным процессом слизистую оболочку.

Сильнейшим антисептиком является ион ртути в виде ртути дихлорида, ртути амидохлорида, ртути окиси желтой. Эти препараты почти не оказывают вяжущего действия, поскольку альбуминаты ртути рыхлые (растворяются в присутствии натрия хлорида), но выраженно раздражают и прижигают ткани. Антисептический эффект значительно снижается в присутствии белка. Ртути дихлорид (сулема) применяют для дезинфекции белья и других предметов ухода за больными (кроме металлических - сулема вызывает коррозию металлов). Сулему не используют для дезинфекции рвотных масс и экскрементов, так как белки связывают ионы ртути. Из-за сильного раздражающего действия не применяют ее также и для обеззараживания рук. В офтальмологической клинике применяют слабо диссоциируемые соединения ртути - ртути оксицианид (ртути цианид) и желтую окись ртути, назначают в виде мази.

При резорбции тяжелых металлов, особенно легко всасываемых солей ртути, может развиваться острое отравление, проявляющееся химическим ожогом слизистой оболочки пищеварительного тракта, угнетением ЦНС, ослаблением сердечной деятельности, коллапсом, тяжелым поражением почек и печени.

Помощь при отравлении включает: осторожное промывание желудка водой, чайным настоем с активированным углем. Внутрь назначают молоко, сырые яйца. Парентерально применяют унитиол или натрия тиосульфат, которые прочно связывают ион тяжелого металла. Обязательны также симптоматические средства (сердечные гликозиды, сосудосуживающие, наркотические анальгетики).

1.Антисептические средства (соединения металлов). Механизм действия. Показания к применению. Противопоказания.

Механизм противомикробного действия солей металлов в низких концентрациях связывают с блокированием сульфгидрильных групп ферментов микроорганизмов. В больших концентрациях в зависимости от характера металла и кислотного остатка, концентрации соли, степени ее диссоциации и растворимости могут возникать различные местные эффекты: вяжущий, раздражающий, прижигающий (некротизирующий).

Местное действие солей металлов связано с денатурацией белков. Образующиеся при этом альбуминаты могут быть плотными и рыхлыми. В первом случае на поверхности ткани образуется пленка, ткань уплотняется, воспаление уменьшается; эта картина типична для вяжущего действия. При более глубоком проникновении вещества происходит раздражение клеток и нервных окончаний. Крайним проявлением является прижигающее действие солей металлов. Последнее тем выраженнее, чем более растворимы альбуминаты.

В качестве антисептиков наибольший интерес представляют соли металлов, расположенных в правой части ряда, особенно ртути и серебра.

Из солей ртути в роли антисептиков применяют следующие препараты:

а) хорошо растворимый в воде ртути дихлорид (сулема) - HgCl₂;

б) нерастворимые в воде ртути амидохлорид (ртуть осадочная белая) - HgNH₂Cl и ртути окись желтая (ртуть осадочная желтая) - HgO.

Хорошо растворимый и диссоциирующий ртути дихлорид обладает высокой противомикробной активностью. Препарат применяют для обработки кожи рук, посуды, помещений и т.д. Для дезинфекции металлических предметов он непригоден, так как вызывает коррозию металлов. Он оказывает выраженное раздражающее действие, в связи с чем для обработки кожи рук может быть использован лишь эпизодически. Следует также учитывать, что ртути дихлорид очень токсичен. Осложняющим моментом является способность вещества проникать через кожу и слизистые оболочки. Ртути дихлорид противопоказания:Заболевания печени и желудочно-кишечного тракта.

Ртути окись желтую чаще всего используют при инфекционных поражениях глаз (при конъюнктивите, кератите). Ртути амидохлорид назначают обычно при кожных заболеваниях типа пиодермии.

Из препаратов серебра используют серебра нитрат (ляпис; AgNO₃), протаргол (серебра протеинат) и колларгол (серебро коллоидальное). Они обладают противомикробным, вяжущим и противовоспалительным эффектами. Их применяют в офтальмологии (при конъюнктивите, бленнорее), для орошения ран, промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря. Кроме того, серебра нитрат в высоких концентрациях и в палочках применяют наружно как прижигающее средство при эрозиях, язвах, избыточной грануляции, а также при трахоме.

В качестве антисептиков и вяжущих средств в офтальмологии применяют также меди сульфат (медный купорос; CuSO₄5H₂O), цинка сульфат (ZnSO₄) 1 . При трахоме используют специальные глазные карандаши, содержащие меди сульфат, калия нитрат, квасцы и камфору. Растворимые соли (меди сульфат и цинка сульфат) могут быть использованы для спринцевания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря.

4.Антисептики – соединения металлов. Классификация. Механизм действия. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Антисептики – лекарственные вещества, подавляющие микроорганизмы на поверхности тела, на коже и слизистых.

Соединения металлов: ртути дихлорид, серебра нитрат, цинка окись, ртути окись желтая, меди сульфат, цинка сульфат.

Механизм действия: взаимодействует с белками , приводя к появлению солеобразных соединений, альбуминатов, у ферментов блокирует тиоловые группы, нарушая клеточное дыхание. В больших концентрациях в зависимости от характера металла и кислотного остатка, концентрации соли могут возникать разные эффекты: вяжущий, раздражающий , прижигающий.

Показания: ртути дихлорид: для дезинфекции ртути окись желтая при гнойничковых заболеваниях кожи, в глазной практике

Препараты серебра: в дерматологии, офтальмологии, урологии, для прижигания бородавок, язв, эрозий.

Побочные эффекты: отравления ртутными соединениями (сулемой).

1. Основные принципы и методы испытаний новых лекарственных веществ. Понятия о «плацебо»и «слепом» контроле. Этическая сторона назначения «плацебо».

Принципы клинич исслед-я новых лекарств: • Подбор гомогенной популяции б-ных; • Точный д-з б-ни и сходная степень тяжести забол-я; • Контрольная группа б-ных; • Аналогичные дозировки препаратов;

• Фармакокинетич исслед-я; • Выбор чувствит эффектов, типичных для данного в-ва; • Количественная оценка эффектов; • Достаточный для стат обработки объём исслед-й; • Использ-е «плацебо» и «двойного слепого метода» исслед-я; • Сравнение с эталонными препаратами данной группы; • Одновременное исслед-е нового и эталонного препаратов; • Соблюдение этич принципов.

Плацебо прим-ют тогда, когда в эффект-ти в-в роль играет элемент внушения. Плацебо лекарства не содержат. При «слепом контроле» б-ному в неизвестной для него последоват-ти чередуют лекарство и плацебо, только лечащ врач знает, когда б-ной принимает плацебо. При «двойном слепом контроле» об этом знает 3-е лицо. Такой принцип исслед-я позволяет объективно оценить д-е в-в.

2. ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ НАРКОЗА(МОРТОН, ПИРОГОВ). ПОНЯТИЕ О БИОЛОГИЧЕСКОМ И МЕДИЦИНСКОМ НАРКОЗЕ.КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ НАРКОЗА. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНГАЛЯЦИОННЫХ НАРКОЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПРЕПАРАТОВ.

1846 г – открытие наркоза. Мортон (1819-69) – американский зубной врач, впервые ввел в хирургич практику эфирный наркоз. Пирогов (1810-81) – рус хирург и анатом, основопол-к военно-полевой хирургии. Впервые произвел операцию под наркозом на поле боя (1847).

Классификация средств для наркоза.

Ингаляционные : летучие жидкости: эфир , фторотан, севофлуран, изофлуран, метоксифлуран

Газообразные вещества: закись азота, циклопропан, ксенон.

Неигаляционные : производные барбитуровой и тиобарбитуровой кислот: тиопентал-натрия, тиобутал, гексенал

Соли ГОМК : натрия оксибутират.

Прочие: пропофол, пропанидид, кетамин.

Наркоз- это состояние, характеризующее выключением сознния, подавлением чувствительности, рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетных мышц.

Действия наркозных средств связаны с тем, что они угнетают межнейронную передачу возбуждения в цнс. Нарушение функции мембраны. Одним из проявлений взаимодействия средств для нркоза с постсинапритической нейрональной мембраной служит изменение проницаемости для ионных каналов(например для ионов К), что нарушает процесс деполяризации, и следовательно, межнейронную передачу импульсов.

Рецепторный компонент действия средств для наркоза. Все ингаляционные (летучие) и неигаляционные средства (кроме кетамина) в наркотических концентрациях взаимодействуют с ГАМК- рецепторами, потенциируя их действие. Закись азота на гамк не влияет. Кетамин является антагонистом NMDA-рецепторов. Эти же рецепторы блокирует ксенон. Фторотан получил широкое распространение. Характеризуется высокой наркотической активностью, короткой стадией возбуждения . наркоз легкоуправляем, после прекращение пациентом вдыхания фторотана пробуждение наступет через 3-5мин. В пожарном отношении безопасен. Не имеет раздражающего действия на слизистую оболлочку дыхательных путей(в отличие от эфира)

Побочные эффекты фторотана со стороны дыхания: умеренно угнетает дыхательный центр.

ССС: ослабляет сократимость миокарда, уменьшает ударный объем , снижает ад. Механизм гипотонии связан с угнетением вазомоторного центра и нарушением передачи сосудосуживающих импульсов в ганглиях и окончания симпатических нервов., возможны сердечные аритмии.

Почки: фторотан уменьшает почечный кровоток, скф, диурез соответственно.

Печень: со здоровой печенью не вызывает значительных изменнеий, противопоказан лицам с заболевниями печени. Эфир. Обладает выраженной наркотической активностью, достаточной аркотической широтой, относительно низкой токсичностью. Менее управляем. Раздражает слизистые оболочки, вызывает выраженную стадию возбуждения, взрывоопасен. Побочные эффекты: обильная секреция слюнных и бронхиальных желез(результат раздражения слизистых оболочек), аспирация рвотными массами, нарушающая проходимость дых путей, брадикардия и даже остановка сердц из-за рефлекторного возбуждения блуждающего нерва. Эфир вводят только на фоне премидикации. Эфир способствует высвобождению катехоламинов из мозгового вещества надпочечеников. Это может привести к повышению гликогенолиза, гипергликемии(поэтому противопоказан с сахарным диабетом)

На ССС: повышение ударноо и минутного объема сердца, учащение пульса, умеренное сужение перифрических сосвдов. Печень: гепатотоксичен (но менее чем фторотан),

Почки: уменьшение почечного кровотока, скф, диуреза.

Обмен веществ: выраженное изменнение метаболизма из-за гипергликемии, повышения молочной кислоты, пировиноградной это ацидоз.

В послеоперционном периоде отмечается рвота.

Закись азота. Моментальное наступление анестезии, без стадии возбуждения. Это эффект низкой растворимости в плазме. Из-за этого же происходит быстрое пробуждение больного. Быстро проникает в цнс. Используют для обезболивания при инфартке миокарда, тяжелые травмы, роды и пр. основной недостаток: низкая наркотическая активность. Поээтому необходимо комбинировать с другими наркозными препаратами. Не следует использовать для длительной анальгезии. В послеоперационном периоде может возникнуть тошнота и рвота. Дыхание: не обладает раздражающим действием на слиз оболочки. ССС: не сопровождается изменениями функций сердца. Печень: не вызывает Почки: преходящее снижение диуреза объясняется констрикцией почеченых артерий, повышением выработки АДГ. Обмен веществ: не вызывает Система крови: использование закись азота длительное время могут возникнуть тромбоцитопении, агранулоцитоз, мегалобластическая анемия.

Антисептические средства

И. Ж. Семинский - зав. кафедрой патологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО ИГМУ Росздрава, д. м. н.; проф.

Г. Г. Раднаев - доцент кафедры эндокринологии и клинической фармакологии ГОУ ВПО ИГМУ Росздрава, к. м. н.

К48 Антисептики: учебное пособие для самостоятельной работы студентов / сост.: О. П. Клец, А. И. Левента, Л. Н. Минакина, Л. Б. Куклина; ГОУ ВПО ИГМУ Росздрава – Иркутск, 2012. – 47 с.

В учебном пособии изложены основные вопросы темы «Антисептики», приведены классификации, механизмы и особенности действия отдельных препаратов, их побочные эффекты и показания к применению. Для закрепления изученного материала студентам предложены рецептурные задания и вопросы для самоконтроля с ответами. Пособие предназачено для самостоятельной подготовки студентов лечебного, педиатрического, медико-профилактического, фармацевтического и стоматологического факультетов.

Рекомендовано ФМС медико-профилактического факультета в качестве учебного пособия по фармакологии для студентов ИГМУ (протокол №2 от 17.09.12 )

©Коллектив авторов, 2012

©ГОУ ВПО ИГМУ, 2012

Содержание

3. Галоидсодержащие препараты - препараты хлора и йода. Препараты хлора – хлорамин Б, дихлор-1, хлордезин, хлоргексидин, дезам, нейтральный гипохлорид кальция, гипохлорид натрия. Препараты йода - спиртовой раствор йода, раствор Люголя, йодид калия, йодид натрия, йодопирон, йодинол, йодоформ, йодонат, йодовидон. Местное и резорбтивное действие элементарного йода. Применение. Острое отравление йодом, клиника, меры помощи. 8

4. Окислители - перекись водорода, перманганат калия. Механизм действия и применение. 14

5. Кислоты и щелочи. Действие слабых и сильных кислот, щелочей. Препараты кислот: борная кислота, бура, салициловая кислота, бензойная кислота, пиоцид. Острое отравление кислотами. Клиника, меры помощи. Препараты щелочей: гидрокарбонат натрия, аммиак. Острое отравление щелочами, отличие некротизирующего действия щелочей от кислот, клиника, меры помощи. 16

6. Альдегиды и спирты. Формалин, формидрон, гексаметилентетрамин, циминаль. Острое отравление формалином. Клиника. Меры помощи. Этиловый спирт. Применение. 19

7. Соли тяжелых металлов. Эффекты. Механизм действия. Ряд Шмидеберга. Изменение активности и свойств металлов в этом ряду. Препараты ртути: сулема, ртути окись желтая, ртути амидохлорид. Острое отравление сулемой, клиника, меры помощи. Меркуриализм. Препараты свинца, висмута, алюминия, цинка, меди, серебра. Применение. 22

8. Группа фенола. Фенол (карболовая кислота). Механизм действия. Применение. Острое отравление фенолом, клиника, меры помощи. Резорцин, ферезол, деготь березовый, линимент бальзамический по Вишневскому, толокнянка. Применение. 26

9. Красители: метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, этакридин.

Особенности действия, применение. 28

10. Детергенты: церигель, этоний, дегмицид, мирамистин, бонадерм. Механизм действия. Применение. 29

11. Нитрофураны: фурацилин. Применение, побочные эффекты. 30

12. Препараты (таблица) 32

13. Рецептурные задания 38

14. Вопросы для самоконтроля 40

17. Список литературы 47

Цель: Закрепить основные отличительные особенности антисептиков и химиотерапевтических средств, классификацию антисептиков, механизм их действия и применение препаратов, меры помощи при острых отравлениях антисептическими средствами.

Ответить на вопросы для самоконтроля, получить навык в выписывании рецептурных заданий по фармакодинамике и фармакотерапии.

Антимикробные средства:

а) дезинфицирующие средства

в) химиотерапевтические (противоинфекционные) средства

Дезинфицирующие - предназначены для уничтожения возбудителя во внеш-ней среде, используются для обеззараживания помещений, одежды больного, предметов ухода, выделений.

Антисептики - используются для уничтожения возбудителя на поверхности тела человека (кожа, слизистые оболочки, раневые поверхности).

Химиотерапевтические (противоинфекционные) – предназначены для по-

давления жизнедеятельности возбудителя в организме человека, используются для лечения инфекционных заболеваний.

Отличие антисептиков от химиопрепаратов:

Антисептики:

• механизм действия в основном связан с коагуляцией белка; возможно нару-шение проницаемости цитоплазматической мембраны; торможение важных для жизнедеятельности микроорганизмов ферментов (в низких концентрациях).

• характер действия бактерицидный

• антимикробный спектр широкий, нет избирательности в отношении определенной микрофлоры

• привыкания микрофлоры не возникает

• токсичность высокая, поэтому основное применение - местное (редко с резорбтивными целями)

Химиотерапевтические препараты:

• механизм действия неодинаков (воздействуют на клеточную стенку; цитоплазматическую мембрану; рибосомы, обеспечивающие синтез белка; нуклеиновые кислоты и некоторые ферменты

• характер действия в основном бактериостатический

• имеют определенный антимикробный спектр

• токсичность значительно ниже, поэтому используются не только местно,но и с резорбтивными целями