Соли тяжелых металлов фармакология
Обновлено: 19.05.2024
Механизм антимикробного действия солей тяжелых металлов в низких концентрациях связан с блокадой SH-групп ферментов микроорганизмов, что ведет к нарушению метаболизма. В высоких концентрациях соли металлов оказывают вяжущее, раздражающее и прижигающее действие. Местный эффект солей тяжелых металлов связан с денатурацией белков и образованием альбуминатов, которые могут быть плотные и рыхлые. Антидотом при отравлении солями тяжелых металлов является донатор SH-групп – унитиол.
препараты серебраобладают антимикробным, вяжущим, противовоспалительным, в высоких концентрациях – прижигающим действием.
В качестве прижигающего средства при эрозиях, язвах, избыточных грануляциях используется нитрат серебрав высоких концентрациях.
Колларгол (серебро коллоидальное) и протаргол ( серебра протеинат) применяются в ЛОР-практике при лечении ринитов, аденоидов; в офтальмологии – при гнойных конъюнктивитах; для промывания гнойных ран, при рожистом воспалении.
Цинка сульфатприменяют в форме растворов глазных капель,цинка оксидвходит в состав сложных официнальных мазей и присыпок, обладает противовоспалительным и подсушивающим действием.
препараты ртути– высокоактивные противомикробные средства, но обладают высокой токсичностью, поэтому в настоящее время их используют крайне редко. Соли ртути входят в состав различных мазей и применяются в дерматологии для лечения паразитарных заболеваний, сифилиса (серая ртутная мазь), пиодермии (белая ртутная мазь), блефаритов, конъюнктивитов, себореи (желтая ртутная мазь). При резорбции солей ртути может развиться острое отравление, проявляющееся химическим ожогом слизистой пищеварительного тракта, возбуждением, а затем угнетением ЦНС, ослабление сердечной деятельности, коллапсом, тяжелым поражением почек и печени. Помощь при отравлении: осторожное промывание желудка раствором унитиола, активированный уголь, внутрь назначают молоко, яичный белок. Слабительные средства. Парентерально применяют унитиол или натрия тиосульфат. Проводят гемодиализ, перитонеальный диализ. Средства симптоматической терапии (сердечные гликозиды, сосудосуживающие средства, наркотические анальгетики).
Органические соединения фенолы
Обладают дезинфицирующим, антисептическим действием. Сохраняют активность в белковой среде. Блокируют активность дегидрогеназ и обладают свойствами детергентов, вызывают денатурацию белка.
фенол используется в качестве дезинфицирующего средства для обработки инструментов, предметов обихода. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в ткани, оказывая токсическое действие. На ткани оказывают раздражающее действие, сменяющееся анестезией.
Резорцинол– по антибактериальной активности уступает фенолу, но менее токсичен. В малых концентрациях оказывает кератопластическое действие, в больших – кератолитическое и раздражающее. Используется наружно при бактериальных и грибковых заболеваниях кожи (экземе, себорее), конъюнктивитах.
деготь березовый– продукт сухой перегонки наружной части коры березы. Содержит фенол, толуол, ксилол, смолы. Оказывает антимикробное, кератопластическое, кератолитическое и раздражающее действие. Используется в виде мазей и линиментов для лечения кожных заболеваний, экземы, псориаза, чесотки.
Является частью мази Вишневского (обладает антисептическим действием, способствует регенерации), мази Вилькинсона (антисептическое, противогрибковое, противопаразитарное действие, используется при чесотке и грибковых поражениях кожи).
ихтиол оказывает противовоспалительное, местноанестезирующее и слабое антисептическое действие. Используется при заболеваниях кожи (ожоги, экзема). При воспалительных заболеваниях органов малого таза – ректально.
Фенилсалицилат(салол)применяют внутрь при воспалительных заболеваниях кишечника.
2.5.1.4. Соединения тяжелых металлов
Ионы тяжелых металлов денатурируют белки клеток (включая микробные) и тканей, образуя альбуминаты. Фармакологический эффект зависит от того, насколько сильно выражена денатурация белков, которая, в свою очередь, определяется концентрацией иона и степенью диссоциации соли: малая концентрация вызывает гелификацию (уплотнение) белков на поверхности клетки, т.е. оказывает вяжущее действие, большая - раздражающее и глубокое прижигающее действие (вплоть до некроза). Важную роль в противомикробном повреждающем эффекте препаратов играет плотность образующегося альбумината. Если альбуминат рыхлый, ион металла может свободно проникать вглубь клетки, коагулируя белки цитозоля. По убывающей плотности альбуминатов тяжелые металлы располагаются в следующей последовательности: свинец, алюминий, висмут, железо, цинк, медь, серебро, ртуть. Препараты солей металлов, расположенных в начале ряда (алюминия ацетат; свинца ацетат, висмута нитрат основной и др.) оказывают преимущественно вяжущее и слабое противомикробное действие, а в конце ряда ( серебра нитрат, ртути дихлорид) - прижигающее и выраженное антисептическое.
В качестве антисептиков наиболее широко применяют препараты серебра и ртути. Препараты серебра оказывают вяжущее и прижигающее действие, практически без фазы раздражения. Серебра нитрат (ляпис) используют для прижигания афт, язвенных поражений и др. Применяют также колларгол (коллоидальное серебро) и протаргол (белковый препарат серебра), которыми лечат гнойные раны и смазывают пораженную воспалительным процессом слизистую оболочку.
Сильнейшим антисептиком является ион ртути в виде ртути дихлорида, ртути амидохлорида, ртути окиси желтой. Эти препараты почти не оказывают вяжущего действия, поскольку альбуминаты ртути рыхлые (растворяются в присутствии натрия хлорида), но выраженно раздражают и прижигают ткани. Антисептический эффект значительно снижается в присутствии белка. Ртути дихлорид (сулема) применяют для дезинфекции белья и других предметов ухода за больными (кроме металлических - сулема вызывает коррозию металлов). Сулему не используют для дезинфекции рвотных масс и экскрементов, так как белки связывают ионы ртути. Из-за сильного раздражающего действия не применяют ее также и для обеззараживания рук. В офтальмологической клинике применяют слабо диссоциируемые соединения ртути - ртути оксицианид (ртути цианид) и желтую окись ртути, назначают в виде мази.
При резорбции тяжелых металлов, особенно легко всасываемых солей ртути, может развиваться острое отравление, проявляющееся химическим ожогом слизистой оболочки пищеварительного тракта, угнетением ЦНС, ослаблением сердечной деятельности, коллапсом, тяжелым поражением почек и печени.
Помощь при отравлении включает: осторожное промывание желудка водой, чайным настоем с активированным углем. Внутрь назначают молоко, сырые яйца. Парентерально применяют унитиол или натрия тиосульфат, которые прочно связывают ион тяжелого металла. Обязательны также симптоматические средства (сердечные гликозиды, сосудосуживающие, наркотические анальгетики).
Магния сульфат (Magnesii sulfas)
Бесцветные призматические кристаллы, выветривающиеся на воздухе. Очень легко растворимы в воде (1:1 в холодной и 3,3:1 в кипящей); практически нерастворимы в этаноле. Водные растворы имеют горько-соленый вкус.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антиаритмическое, вазодилатирующее, гипотензивное, желчегонное, противосудорожное, седативное, слабительное, спазмолитическое, токолитическое.
Фармакология
Магний является физиологическим антагонистом кальция и способен вытеснять его из мест связывания. Регулирует обменные процессы, нейрохимическую передачу и мышечную возбудимость, препятствует поступлению ионов Ca 2+ через пресинаптическую мембрану, снижает количество ацетилхолина в периферической нервной системе и ЦНС . Внутриклеточный дефицит Mg 2+ способствует развитию желудочковых аритмий. При инъекционном введении блокирует нервно-мышечную трансмиссию (в больших дозах обладает курареподобными свойствами) и предотвращает развитие судорог, вызывает периферическую вазодилатацию, замедляет AV-проводимость и уменьшает ЧСС . При инъекциях магния сульфата в низких дозах наблюдаются только приливы и потливость, в высоких — понижение АД . Оказывает угнетающее действие на ЦНС . В зависимости от дозы может наблюдаться седативный, снотворный или общеанестезирующий эффект. Понижает возбудимость дыхательного центра, большие дозы могут вызвать паралич дыхания. Является антидотом при отравлении солями тяжелых металлов. Системные эффекты развиваются через 1 ч после в/м введения и почти мгновенно после в/в. Длительность действия при в/в введении — около 30 мин, при в/м — 3–4 ч.
При пероральном применении способствует выделению холецистокинина, раздражает рецепторы двенадцатиперстной кишки, оказывает желчегонное действие. Плохо всасывается (не более 20%), повышает осмотическое давление в ЖКТ , вызывает задержку жидкости и ее выход (по градиенту концентрации) в просвет кишечника, увеличивая перистальтику на всем его протяжении, приводит к дефекации (через 4–6 ч). Абсорбированная часть выводится почками, при этом усиливается диурез, скорость почечной экскреции пропорциональна концентрации в плазме и величине клубочковой фильтрации. Проходит через ГЭБ и плаценту, создает в молоке концентрации, в 2 раза превышающие концентрации в плазме.
Применение вещества Магния сульфат
Инъекционно: гипертонический криз (в т.ч. с явлениями отека мозга), эклампсия, энцефалопатия, гипомагниемия, в т.ч. профилактика (неполноценное или несбалансированное питание, прием контрацептивов, диуретиков, миорелаксантов, хронический алкоголизм), повышенная потребность в магнии (беременность, период роста, период выздоровления, стрессы, чрезмерная потливость), острая гипомагниемия (признаки тетании, нарушение функции миокарда), судороги при гестозе, угроза преждевременных родов; желудочковые аритмии, связанные с удлинением интервала QT; желудочковая тахикардия типа «пируэт»; возникновение аритмий на фоне низкой плазменной концентрации калия и/или магния, эпилептический синдром, задержка мочи, отравление солями тяжелых металлов (ртуть, мышьяк, свинец).
Внутрь: запор, холангит, холецистит, дискинезия желчного пузыря по гипотоническому типу (для проведения тюбажей), дуоденальное зондирование (для получения пузырной порции желчи), очищение кишечника перед диагностическими манипуляциями. Отравление солями тяжелых металлов (ртуть, мышьяк, свинец, барий).
Противопоказания
Гиперчувствительность, гипермагниемия. Для инъекционного введения (дополнительно): артериальная гипотензия, угнетение дыхательного центра, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), предродовый период (за 2 ч до родов).
Для назначения внутрь (дополнительно): аппендицит, ректальное кровотечение (в т.ч. предполагаемое), кишечная непроходимость, дегидратация.
Ограничения к применению
Для инъекционного введения: миастения, заболевания органов дыхания, нарушение функции почек, хроническая почечная недостаточность, острые воспалительные заболевания ЖКТ . Для назначения внутрь: блокада сердца, поражение миокарда, хроническая почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований на животных с в/в применением магния сульфата не проводили. Неизвестно, может ли магния сульфат оказывать неблагоприятное эмбриональное воздействие при в/в введении беременным женщинам или влиять на репродуктивную способность. Следует использовать при беременности только в случае необходимости.
При парентеральном введении при эклампсии у беременных женщин быстро проходит через плаценту и в сыворотке плода достигает концентраций, примерно равных таковым у матери. Эффекты магния сульфата у новорожденных сходны с таковыми у матери и могут включать гипотонию, гипорефлексию, угнетение дыхания, если женщина получала магния сульфат до родоразрешения. Поэтому обычно магния сульфат не применяют в предродовый период (за 2 ч до родов), за исключением случаев, когда требуется предотвращение судорог при эклампсии. Магния сульфат можно вводить непрерывно в/в капельно со скоростью 1–2 г каждый час при условии, что проводится тщательный мониторинг плазменной концентрации магния, АД , частоты дыхания и глубоких сухожильных рефлексов.
Побочные действия вещества Магния сульфат
При инъекционном введении: признаки и симптомы гипермагниемии — брадикардия, диплопия, прилив крови к лицу, потливость, снижение АД , угнетение деятельности сердца и ЦНС , при концентрации Mg 2+ в крови 2–3,5 ммоль/л — снижение глубоких сухожильных рефлексов; 2,5–5 ммоль/л — удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS на ЭКГ; 4–5 ммоль/л — утрата глубоких сухожильных рефлексов; 5–6,5 ммоль/л — угнетение дыхательного центра; 7,5 ммоль/л — нарушение проводимости сердца; 12,5 ммоль/л — остановка сердца. Кроме того, тревога, головная боль, слабость, атония матки, гипотермия. Сообщалось о гипокальциемии с признаками вторичной тетании при купировании эклампсии. При чрезмерно высокой плазменной концентрации магния (например при очень быстром в/в введении, при почечной недостаточности): тошнота, парестезия, рвота, полиурия.
При приеме внутрь: тошнота, рвота, диарея, обострение воспалительных заболеваний ЖКТ , нарушение электролитного баланса (повышенная утомляемость, астения, спутанность сознания, аритмия, судороги), метеоризм, абдоминальная боль спастического характера, жажда, признаки и симптомы гипермагниемии (особенно при почечной недостаточности).
Взаимодействие
Прием нефротоксичных ЛС, таких как амфотерицин В, цисплатин, циклоспорин, гентамицин, повышает потребность в магнии. Петлевые и тиазидные диуретики при длительном применении могут снижать магнийсохраняющую способность почек, что приводит к гипомагниемии (необходим мониторинг уровня магния в крови). Калийсберегающие диуретики при длительном применении повышают тубулярную реабсорбцию магния в почках, что может вызвать гипермагниемию, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Соли кальция (для в/в введения) нейтрализуют эффекты магния сульфата, вводимого парентерально. Однако кальция глюконат или кальция хлорид применяют для устранения токсических эффектов при гипермагниемии. Совместный прием кальцийсодержащих ЛС для перорального применения и магнийсодержащих ЛС может привести к повышению сывороточных концентраций кальция или магния у чувствительных пациентов, главным образом у пациентов с почечной недостаточностью. Депримирующее действие на ЦНС при парентеральном введении увеличивается при сочетании со средствами, угнетающими ЦНС . Сообщалось о развитии гипомагниемии у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, что может привести к дигиталисной интоксикации (следует мониторировать уровень магния в сыворотке крови). При одновременном пероральном использовании препараты магния могут снижать абсорбцию и концентрацию в крови гликозидов наперстянки (необходима крайняя осторожность, особенно в случаях, когда к тому же применяются в/в соли кальция; возможны нарушение сердечной проводимости и блокада сердца. Миорелаксанты усиливают нейромышечную блокаду. Снижает абсорбцию этидроновой кислоты, тетрациклинов (образует неабсорбирующиеся комплексы с пероральными тетрациклинами). При чрезмерном употреблении алкоголя или глюкозы повышается почечная экскреция магния.
Передозировка
Симптомы при парентеральном введении: исчезновение коленного рефлекса (классический клинический признак начала интоксикации), тошнота, рвота, резкое понижение АД , брадикардия, угнетение дыхания и ЦНС.
Лечение: в качестве антидота вводят в/в (медленно) препараты кальция (кальция хлорид или кальция глюконат — 5–10 мл 10%), оксигенотерапия, вдыхание карбогена, ИВЛ , перитонеальный диализ или гемодиализ, симптоматические средства (корригирующие функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы).
Симптомы при приеме внутрь: тяжелая диарея.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы
В/м, в/в, внутрь. В/м или в/в (медленно, первые 3 мл — в течение 3 мин) — 5–20 мл 20–25% раствора ежедневно 1–2 раза в сутки. При отравлении ртутью, мышьяком, тетраэтилсвинцом — в/в 5–10 мл 5–10% раствора. Для купирования судорог у детей в/м 20–40 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг 20% раствора) в/м. Максимальная доза — 40 г/сут (160 ммоль/сут).
Внутрь: в качестве слабительного (на ночь или натощак) взрослым — по 10–30 г в 0,5 стакана воды, детям — из расчета 1 г на 1 год жизни; в качестве желчегонного — по 1 ст.ложке 20–25% раствора 3 раза в день, при дуоденальном зондировании вводят через зонд 50 мл 25% раствора или 100 мл 10% раствора. При отравлении растворимыми солями бария промывают желудок 1% раствором магния сульфата или дают его внутрь (20–25 г в 200 мл воды для образования нетоксичного бария сульфата). При отравлениях ртутью, мышьяком, свинцом вводят в/в (5–10 мл 5–10% раствора).
Меры предосторожности
При длительном лечении рекомендуется мониторинг АД , деятельности сердца, сухожильных рефлексов, функции почек, частоты дыхания. При необходимости одновременного в/в применения солей магния и кальция их следует вводить в разные вены.
Больные с тяжелым нарушением функции почек не должны получать более 20 г магния сульфата (81 ммоль Mg 2+ ) в течение 48 ч, больным с олигурией или тяжелым нарушением функции почек не следует вводить магния сульфат в/в слишком быстро.
Лекция 20. Препараты тяжелых металлов
Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. / Серия “Ветеринария и животноводство”, Ростов-на-Дону: “Феникс” , 2000. - 592 с.
Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Под. ред. В.Д. Соколова. - М. : Колос, 1997. - 543 с.
И.Е. Мозгов. Фармакология. - М. : Агропромиздат, 1985. - 445 с.
Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. : Колос, 1977. - 496 с.
М.И. Рабинович. Практикум по ветеринарной фармакологии и рецептуре. - М. : Агропромиздат, 1988. - 239 с.
М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - Москва: “Новая Волна” , 2000 том 1 - 530 с., том 2 - 608 с.
Д.А. Харкевич. Фармакология. - М. : Медицина, 2004. - 735 с.
В.Н. Жуленко, О.И. Волкова, Б.В. Уша и др. Общая и клиническая ветеринарная рецептура. - М. : Колос, 1998. - 551 с.
И.Ф. Кленова, Н.А. Еременко. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Сельхозиздат, 2000. - 543 с.
Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентиов по общей и частной фармакологии / Толкач Н.Г., Арестов И.Г. Голубицкая А.В., Жолнерович З.М. и др. - Витебск, 2000. -37 с.
Современные фармакологические средства и способы их применения: учебно-методическое пособие по частной фармакологии. /Толкач Н.Г., Арестов И.Г., Голубицкая А.В. и др. - Витебск 2001 г.- 64 с.
11. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005 – 1015 с.
12. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. и др. Минск, 2006. –
1. Общая характеристика препаратов тяжелых металлов
Тяжелые металлы образуют особую группу лекарственных веществ, весьма сходных по свойствам и действию. Фармакологическое значение имеют некоторые металлы в чистом виде, в форме окисных соединений, солей и в коллоидальном состоянии.
Наибольшее практическое значение имеют соли, при этом действие каждой из них обусловлено как катионом, так и анионом.
Тяжелые металлы оказывают на организм местное и общее действие.
Местное действие их основано главным образом на способности образовывать альбуминаты при соединении с белками. В зависимости от характера ткани и от концентрации препарата это действие может проявляться неполным свертыванием белков - вяжущее действие (процесс обратимый), раздражающее (сльбуминаты в цитоплазме) и полным - прижигающее действие (процесс необратимый).
Таким образом на некоторую глубину тканей образуется защитная оболочка. Помимо этого они вызывают дегидратацию клеток.
Вяжущее действие сопровождается понижением чувствительности и болезненности и проявляется после нанесения их на слизистые оболочки, раны, а также на кожу. При увеличении концентрации они уже в небольших количествах всасываются клетками и вступают в типичные для них соединения с белками. Альбуминаты действуют как сильные раздражители цитоплазмы и вяжущее действие сменяется на раздражающее, что сопровождается повышением чувствительности нервных окончаний, расширением сосудов, увеличением серозного выпота и другими признаками воспаления.
При дальнейшем увеличении концентрации растворов белки коагулируют, клетки гибнут - прижигающее действие.
Одни тяжелые металлы влияют преимущественно вяжуще, другие - раздражающе и прижигающе. Если расположить в один ряд металлы Al, Pb, Bi, Fe, Zn, Cu, Ag, Hg, то вяжущее действие будет наиболее полно проявляться у веществ с левой стороны ряда, а прижигающее - у веществ с правой стороны.
Все соли тяжелых металлов действуют бактериолитически или бактериостатически. Это влияние тем сильнее выражено, чем лучше диссоциирует соль и чем выше ее концентрация.
Соли легко всасываются с раневой поверхности. При подкожном инъецировании вызывают воспаление и омертвение тканей.
Неорганические соли тяжелых металлов, веденные рег os, в пищеварительном тракте легко соединяются с белками, образуя альбуминаты. Из этих альбуминатов всасываются только растворимые в воде. Из крови металлы быстро исчезают, адсорбируясь в печени, селезенке, в стенке кишок, в почках, костном мозге и значительно меньше в других органах.
Выделяются очень медленно, а после повторного приема возможно накопление их в организме с проявлением кумулятивного действия. Основной путь выделения солей - толстый отдел кишечника. Выводятся они в форме органических соединений, поэтому вяжущего действия не оказывают, но длительное выделение обусловливает катаральное воспаление толстых кишок. Частично выводятся почками, а некоторые из них (ртуть) - преимущественно почками. Очень небольшое количество металла выделяется слюнными, потовыми и молочными железами.
Общее действие на организм неодинаково.
Одни из них влияют на кроветворные органы (медь, железо), другие - противомикробно и противопироплазмидозно (серебро, висмут, ртуть), некоторые не оказывают никакого заметного действия (цинк, алюминий) или оказывают только токсическое (свинец).
Тяжелые металлы, введенные через рот, влияют главным образом местно. Развивается воспаление всего отдела тонких кишок и передней части толстых кишок; при длительном применении металлов отмечают гемморагический характер воспаления с изъязвлением и некрозом слизистой оболочки.
При всасывании солей тяжелых металлов их токсичность проявляется постепенно после длительного скрытого периода и только после введения препарата в кровь быстро и резко.
Токсическое действие выражается угнетением, а затем полным параличом центральной нервной системы; повышением диуреза; нарушением сердечной деятельности, расширением мелких сосудов, разрушением эритроцитов, перерождением печени, почек, сердца. При явлениях изнурительных поносов, общего угнетения, малокровия и истощения животные гибнут.
Читайте также: